世界上最大的基因測序儀器公司Illumina，開始以癌癥早期篩查為突破口，布局中下游市場，中國的基因測序公司從下游起步，開始進軍上游設(shè)備市場。全產(chǎn)業(yè)鏈的爭奪正在展開。

近日，基因測序儀巨頭Illumina宣布將創(chuàng)辦新公司Grail，開發(fā)癌癥早期檢測方法，預(yù)計費用在1000美元以下。并獲得Illumina、比爾·蓋茨、杰夫·貝索斯等聯(lián)合投資1億美元。

“據(jù)我們所知，Grail是該領(lǐng)域中首家提供無癥狀液體活檢篩查的公司?！盜llumina全球公共關(guān)系總監(jiān)Eric Endicott日前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，絕大多數(shù)涉及新一代測序的公司都在采用Illumina的技術(shù)開發(fā)液體活檢產(chǎn)品，提供分析晚期病癥、監(jiān)測疾病治療過程或復(fù)發(fā)狀況的服務(wù)，“但它們尚不能針對無癥狀人群進行篩查?！?/p>

此舉被看作是占據(jù)基因測序上游霸主地位的Illumina進軍中下游市場的戰(zhàn)略布局。

基因測序設(shè)備和耗材為產(chǎn)業(yè)鏈上利潤最豐厚的一環(huán)。目前，總部位于加州圣地亞哥的基因測序巨頭公司Illumina占有上游最大市場份額。

Illumina成立于1998年，前期主要銷售基因測序芯片。2007年，Illumina收購Solexa，進軍基因測序儀器生產(chǎn)，之后一路成長為“大規(guī)模分析遺傳變異和功能的生命科學(xué)工具及完整系統(tǒng)的開發(fā)商、制造商和營銷商”。

2014年，Illumina收入達18.6億美元，2015年第四季度收入為5.9億美元，同比增長15%，2015年全年收入約22億美元，同比增長19%。它占據(jù)著全球基因測序設(shè)備2/3的市場份額，旗下的高通量測序儀HiSeq一直是市場上最暢銷的產(chǎn)品。

　　首度布局中下游

現(xiàn)在的主流測序儀市場基本被Illumina、LifeTechnologies和Roche所把控，前兩家?guī)缀跽紦?jù)了九成的上游市場。目前，巨頭設(shè)備公司也紛紛布局中下游市場。

Life Tech于2014年被Thermo Fisher收購，其市場戰(zhàn)略總監(jiān)柴映爽近日發(fā)表文章稱，2015之前，無創(chuàng)產(chǎn)篩領(lǐng)域的市場格局大體形成，很多應(yīng)用商轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域，但終端資源有限，“大家基本策略都是買儀器——投放醫(yī)院合作收樣本——自己建黃種人腫瘤數(shù)據(jù)庫——用數(shù)據(jù)庫評估藥物療效或患者風(fēng)險。”

而全國拿到無創(chuàng)產(chǎn)篩試點的只有108家，腫瘤試點20多家，柴映爽表示，“在臨床市場份額方面，ThermoFisher走在了Illumina之前，醫(yī)院的裝機量已經(jīng)大大超過了Illumina，試點單位中更是如此?！?/p>

三家中份額較小的羅氏在2015年也頻頻出手收購，從上游的測序儀、試劑到下游的臨床檢測服務(wù)、數(shù)據(jù)計算平臺等，從無創(chuàng)產(chǎn)篩到腫瘤檢測，羅氏在測序產(chǎn)業(yè)的每一環(huán)扣上都沒有缺席。

市場份額最大的Illumina當(dāng)然也到場了。Illumina全球公關(guān)總監(jiān)Eric Endicott在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，成立Grail的初衷是“致力于發(fā)展一套泛癌癥篩查測試。我們希望在不久的將來能推出一種便捷的針對癌癥早期的血液篩查測試。”他透露，這項測試的面世意味著人們能夠在治愈率較高的早期階段及時發(fā)現(xiàn)癌變，從而降低癌癥死亡率。

據(jù)Eric介紹，這項技術(shù)的原理為，“腫瘤源性DNA和RNA會出現(xiàn)在大部分甚至所有癌癥患者的血液中。這些循環(huán)核酸攜帶著能夠定義癌癥本身的一些基因變化內(nèi)容，從而能從根本上區(qū)別癌癥和非癌的情況。”

業(yè)內(nèi)普遍猜測，如果能夠在足夠敏感和明確的條件下測算這些變化信號，人們終將可以在癌癥早期階段發(fā)現(xiàn)，“這也正是新公司Grail正在前行的方向?！?/p>

針對用戶群體最關(guān)心的價格、適用性和普及率，Illumina方面表示，此項測試的費用最終取決于未知的生物學(xué)基礎(chǔ)以及最終的測試設(shè)計。“為了將來能夠大規(guī)模普及，我們的目標(biāo)是定價降低到1000美元以下。”

據(jù)悉，這種單個的泛癌癥篩查測試可以替代現(xiàn)有多項篩查方式–如乳房攝影術(shù)、前列腺特異性抗原(PSA)、結(jié)腸鏡檢查及其他類似檢查。單個的泛癌癥篩查測試的價格區(qū)間則更廣，因為它將為整套系統(tǒng)在目前的篩查項目中節(jié)約數(shù)十億的開銷，同時仍能針對包括卵巢、頭部和頸部的這些目前尚不可通過影像檢查而得到結(jié)論的癌癥做出檢測。

另外，Illumina方面透露，促使其成立Grail的原因是，其技術(shù)在成本和表現(xiàn)方面都已能夠做到使這項篩查測試在全球范圍內(nèi)進行應(yīng)用。這包括兩項科學(xué)技術(shù)的突破，一是對生物標(biāo)記物本身的性質(zhì)有著深入理解：ctDNA并不像X光照射下的影像那樣是癌癥存在的替代標(biāo)記。事實上，ctDNA就是直接指向癌癥本身的一個測量指標(biāo)；二是Illumina公司獨有的技術(shù)能夠非常精準(zhǔn)的核查ctDNA，使得早期檢測成為可能，判斷毫無癥狀、看似健康的人群的患癌可能。

　　中國缺失核心技術(shù)

Illumina在中國已經(jīng)存在多方合作關(guān)系。據(jù)Illumina方面稱，其中包括與諸多中國大學(xué)和業(yè)內(nèi)的服務(wù)提供商合作，如華大基因。

“中國是一個有著深刻價值定位的社會，在這里我們看到新興技術(shù)正得到非?？焖俚奈{采用，遠超越于全球其他任何地方。如廣泛應(yīng)用的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(NI.T)就是一個很好的例子。我們正著重于擴大在中國的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和相關(guān)投資。”

相較于Illumina這樣的設(shè)備巨頭，國內(nèi)企業(yè)在基因測序產(chǎn)業(yè)上較有優(yōu)勢的是中下游測序服務(wù)，但需要依賴設(shè)備的大量投入、運營管理和終端維護開發(fā)。設(shè)備開發(fā)和數(shù)據(jù)分析雖有大量資本和團隊進入，仍處于起步階段。

“中國在測序上游技術(shù)設(shè)備方面實際上沒有優(yōu)勢，技術(shù)掌握在Illumina等極少數(shù)公司手中?！痹平】祷蚩萍脊究偛媒饎傇诮邮?1世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，高端測序技術(shù)被少數(shù)幾家公司壟斷，其他家很難進入，也很難在硬件方面有所突破。

“醫(yī)學(xué)沒有國界，誰的技術(shù)領(lǐng)先就用誰，中國有這么多人群疾患資源，能夠用好這些技術(shù)就很好，而且在開發(fā)終端產(chǎn)品、診斷產(chǎn)品方面我們有優(yōu)勢?！苯饎偺寡?，“技術(shù)實際上就是工具而已，就像計算機，你在乎是從美國進口還是國產(chǎn)的嗎？能用才是王道?！?/p>

云健康基因科技公司是一家提供基因檢測、基因分析和解讀及健康管理的中下游服務(wù)公司。據(jù)金剛介紹，云健康購買了Illumina HiSeq X Ten超高通量全基因組測序系統(tǒng)和其他新一代測序(NGS)系統(tǒng)，同時建立了全套健康醫(yī)療服務(wù)平臺，包括醫(yī)學(xué)檢驗所，高端診所、醫(yī)生之家及云健康管理中心。

復(fù)旦大學(xué)微電子學(xué)院吳東平教授帶領(lǐng)的科研團隊，此前獲得了深圳市共進電子股份公司的投資，其所在的小海龜科技公司發(fā)布了自主研發(fā)的半導(dǎo)體高通量基因測序儀。

吳東平表示，基因測序技術(shù)將長期處于“多代共存的局面”。如第1代Sanger測序速度慢，但精度最高，費用和成本也很高，以ABI、貝克曼等廠商為代表?，F(xiàn)在主流測序儀廠商市場份額最大的Illumina、Life Tech和Roche以及一些國內(nèi)廠家所采用的第2代光學(xué)測序，測序速度快、精度高、費用低但設(shè)備成本高。

隨著基因測序在醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用范圍不斷擴大，除無創(chuàng)產(chǎn)篩、腫瘤的前期篩查之外，吳東平認為，“成本降低后常規(guī)體檢也可以應(yīng)用。對于小型基因測序服務(wù)公司來說，則要有差異化和疾病的針對性，也要與上游設(shè)備和試劑公司有好的合作?！?/p>

“我們做上游設(shè)備，設(shè)備和試劑一起開發(fā)，再與中下游企業(yè)合作。”據(jù)吳東平介紹，目前基因測序最大的市場還是在科研方面，前兩年開始進入臨床?！罢諊野l(fā)改委的步伐，國家推動國產(chǎn)基因測試儀器和試劑大規(guī)模替代進口產(chǎn)品，我們的產(chǎn)品大概在2017年投入市場?！?/p>

2015年6月8日，國家發(fā)改委發(fā)布關(guān)于實施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知，率先建設(shè)30個基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心，以開展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點；2015年末，據(jù)國家衛(wèi)計委消息，國家正在制定“精準(zhǔn)醫(yī)療”戰(zhàn)略規(guī)劃，這一規(guī)劃或?qū)⒈患{入到“十三五”重大科技專項，基因測序技術(shù)正是實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的重要手段之一。

對于行業(yè)未來的發(fā)展，吳東平表示，“目前只有美國能夠產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)產(chǎn)品成熟化是一大難點?！绷硗?，CFDA等政府監(jiān)管部門也相對比較謹慎。

金剛也表示，“政府監(jiān)管措施一定會出現(xiàn)，但產(chǎn)業(yè)還沒有形成前，監(jiān)管機構(gòu)可能更希望通過科研途徑先把市場預(yù)熱起來?！?/p>

基因測序概念股：達安基因、迪安診斷、東富龍、安科生物、新開源、仟源醫(yī)藥、北陸藥業(yè)、榮之聯(lián)、紫鑫藥業(yè)。